Состав
В 1 мл препарата содержится:
активное вещество: инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) 100 ME (3,5 мг); 1 ME соответствует 0,035 мг безводного человеческого инсулина;
вспомогательные вещества: цинка хлорид 33 мкг, глицерин (глицерол) 16 мг, метакрезол 1,5 мг, фенол 0,65 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 2,4 мг, протамина сульфат около 0,35 мг, натрия гидроксид около 0,4 мг и/или кислота хлористоводородная около 1,7 мг (для корректировки pH), вода для инъекций до 1,0 мл.
1 картридж содержит 3 мл препарата, что соответствует 300 ME.
* − Протафан® НМ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу и, следовательно, считается, что он практически не содержит натрия.
активное вещество: инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) 100 ME (3,5 мг); 1 ME соответствует 0,035 мг безводного человеческого инсулина;
вспомогательные вещества: цинка хлорид 33 мкг, глицерин (глицерол) 16 мг, метакрезол 1,5 мг, фенол 0,65 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 2,4 мг, протамина сульфат около 0,35 мг, натрия гидроксид около 0,4 мг и/или кислота хлористоводородная около 1,7 мг (для корректировки pH), вода для инъекций до 1,0 мл.
1 картридж содержит 3 мл препарата, что соответствует 300 ME.
* − Протафан® НМ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу и, следовательно, считается, что он практически не содержит натрия.
Описание
Суспензия белого цвета, которая при стоянии расслаивается, образуя белый осадок и бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость. При перемешивании осадок должен ресуспендироваться.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, используемые для лечения диабета. Инсулины и их аналоги для инъекций, действия средней продолжительности, инсулин (человеческий).
Код АТС: А10АС01.
Код АТС: А10АС01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Протафан® НМ − инсулин человека средней продолжительности действия, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.
Снижение уровня глюкозы в крови происходит за счет повышения ее внутриклеточного транспорта после связывания инсулина с инсулиновыми рецепторами мышечных и жировых тканей и одновременного снижения скорости продукции глюкозы печенью.
Действие препарата начинается в течение 1,5 ч после введения, максимальный эффект проявляется в течение 4-12 часов, при этом общая продолжительность действия составляет около 24 часов.
Фармакокинетика
Период полувыведения инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам. Следовательно, период воздействия препарата инсулина определяется индивидуально, исходя из характеристик абсорбции.
На этот процесс оказывает влияние несколько факторов (например, доза инсулина, способ и места введения, толщины подкожного жирового слоя и типа сахарного диабета). Поэтому фармакокинетические параметры инсулина подвержены значительным интер- и интра- индивидуальным колебаниям.
Всасывание
Максимальная концентрация (Сmax) инсулина в плазме достигается в течение 2-18 часов после подкожного введения.
Распределение
Выраженного связывания с белками плазмы не отмечается, за исключением циркулирующих антител к инсулину (в случае их наличия).
Метаболизм
Человеческий инсулин расщепляется под действием инсулиназы или инсулин-расщепляющих ферментов, а также, возможно, под действием протеин-дисульфид-изомеразы. Предполагается, что в молекуле человеческого инсулина имеется несколько участков расщепления (гидролиза); однако ни один из метаболитов, образующихся вследствие расщепления, не является активным.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) определяется по скорости всасывания из подкожных тканей. Таким образом, Т1/2 скорее является мерой всасывания, а не собственно мерой выведения инсулина из плазмы (Т1/2 инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам). Исследования показали, что Т1/2, составляет около 5-10 часов.
Доклинические данные по безопасности
В ходе доклинических исследований, включавших фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности при повторном введении дозы, исследования генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсического воздействия на репродуктивную сферу, специфического риска для человека выявлено не было.
Протафан® НМ − инсулин человека средней продолжительности действия, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.
Снижение уровня глюкозы в крови происходит за счет повышения ее внутриклеточного транспорта после связывания инсулина с инсулиновыми рецепторами мышечных и жировых тканей и одновременного снижения скорости продукции глюкозы печенью.
Действие препарата начинается в течение 1,5 ч после введения, максимальный эффект проявляется в течение 4-12 часов, при этом общая продолжительность действия составляет около 24 часов.
Фармакокинетика
Период полувыведения инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам. Следовательно, период воздействия препарата инсулина определяется индивидуально, исходя из характеристик абсорбции.
На этот процесс оказывает влияние несколько факторов (например, доза инсулина, способ и места введения, толщины подкожного жирового слоя и типа сахарного диабета). Поэтому фармакокинетические параметры инсулина подвержены значительным интер- и интра- индивидуальным колебаниям.
Всасывание
Максимальная концентрация (Сmax) инсулина в плазме достигается в течение 2-18 часов после подкожного введения.
Распределение
Выраженного связывания с белками плазмы не отмечается, за исключением циркулирующих антител к инсулину (в случае их наличия).
Метаболизм
Человеческий инсулин расщепляется под действием инсулиназы или инсулин-расщепляющих ферментов, а также, возможно, под действием протеин-дисульфид-изомеразы. Предполагается, что в молекуле человеческого инсулина имеется несколько участков расщепления (гидролиза); однако ни один из метаболитов, образующихся вследствие расщепления, не является активным.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) определяется по скорости всасывания из подкожных тканей. Таким образом, Т1/2 скорее является мерой всасывания, а не собственно мерой выведения инсулина из плазмы (Т1/2 инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам). Исследования показали, что Т1/2, составляет около 5-10 часов.
Доклинические данные по безопасности
В ходе доклинических исследований, включавших фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности при повторном введении дозы, исследования генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсического воздействия на репродуктивную сферу, специфического риска для человека выявлено не было.
Показания к применению
Сахарный диабет.
Противопоказания
Гиперчувствительность к человеческому инсулину или к какому-либо компоненту, входящему в состав данного препарата.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для подкожного введения. Инсулиновые суспензии нельзя вводить внутривенно.
Протафан® НМ может использоваться как в монотерапии, так и в комбинации с инсулином быстрого действия.
Дозирование
Активность человеческого инсулина выражается в международных единицах (ME).
Доза препарата подбирается индивидуально, с учетом потребностей пациента. Обычно потребность в инсулине составляет от 0,3 до 1 МЕ/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может быть выше у пациентов с инсулинорезистентностью (например, в период полового созревания, а также у пациентов с ожирением), и ниже − у пациентов с остаточной эндогенной продукцией инсулина.
Способ применения
Протафан® НМ обычно вводят подкожно, в область бедра. Если это удобно, то инъекции можно делать также в переднюю брюшную стенку, в ягодичную область или в область дельтовидной мышцы плеча. При введении препарата в область бедра отмечается более медленное всасывание, чем при введении в другие области. Если инъекция производится в оттянутую кожную складку, риск случайного внутримышечного введения препарата сводится к минимуму.
Игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд, что гарантирует полное введение дозы. Необходимо постоянно менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий.
Протафан® НМ Пенфилл® разработан для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн® или НовоТвист®. Следует соблюдать детальные рекомендации по использованию и введению препарата (см. «Инструкции по использованию Протафан® НМ Пенфилл®, которые необходимо дать пациенту»).
Коррекция дозы
Оптимизированный гликемический контроль позволяет пациентам с сахарным диабетом избежать осложнений. Следовательно, рекомендуется следить за уровнем сахара в крови. Корректировка дозы может потребоваться пациентам при повышенных физических нагрузках, изменении их обычной диеты, либо при развитии сопутствующих заболеваний.
Особые группы пациентов:
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Протафан® НМ может применяться у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста следует более тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и проводить индивидуальную коррекцию дозы инсулина.
Почечная и печеночная недостаточность
При почечной и печеночной недостаточности потребность пациентов в инсулине может снижаться. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы и проводить индивидуальную коррекцию дозы человеческого инсулина.
Дети и подростки
Протафан® НМ может применяться у детей и подростков.
Перевод пациентов с терапии другими препаратами инсулина
При переводе пациента с препаратов инсулина средней продолжительности и длительного действия может потребоваться коррекция дозы Протафан® НМ и времени введения. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы во время такого перевода и в первые недели после него (см. раздел «Особые указания»).
Протафан® НМ может использоваться как в монотерапии, так и в комбинации с инсулином быстрого действия.
Дозирование
Активность человеческого инсулина выражается в международных единицах (ME).
Доза препарата подбирается индивидуально, с учетом потребностей пациента. Обычно потребность в инсулине составляет от 0,3 до 1 МЕ/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может быть выше у пациентов с инсулинорезистентностью (например, в период полового созревания, а также у пациентов с ожирением), и ниже − у пациентов с остаточной эндогенной продукцией инсулина.
Способ применения
Протафан® НМ обычно вводят подкожно, в область бедра. Если это удобно, то инъекции можно делать также в переднюю брюшную стенку, в ягодичную область или в область дельтовидной мышцы плеча. При введении препарата в область бедра отмечается более медленное всасывание, чем при введении в другие области. Если инъекция производится в оттянутую кожную складку, риск случайного внутримышечного введения препарата сводится к минимуму.
Игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд, что гарантирует полное введение дозы. Необходимо постоянно менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий.
Протафан® НМ Пенфилл® разработан для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн® или НовоТвист®. Следует соблюдать детальные рекомендации по использованию и введению препарата (см. «Инструкции по использованию Протафан® НМ Пенфилл®, которые необходимо дать пациенту»).
Коррекция дозы
Оптимизированный гликемический контроль позволяет пациентам с сахарным диабетом избежать осложнений. Следовательно, рекомендуется следить за уровнем сахара в крови. Корректировка дозы может потребоваться пациентам при повышенных физических нагрузках, изменении их обычной диеты, либо при развитии сопутствующих заболеваний.
Особые группы пациентов:
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Протафан® НМ может применяться у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста следует более тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и проводить индивидуальную коррекцию дозы инсулина.
Почечная и печеночная недостаточность
При почечной и печеночной недостаточности потребность пациентов в инсулине может снижаться. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы и проводить индивидуальную коррекцию дозы человеческого инсулина.
Дети и подростки
Протафан® НМ может применяться у детей и подростков.
Перевод пациентов с терапии другими препаратами инсулина
При переводе пациента с препаратов инсулина средней продолжительности и длительного действия может потребоваться коррекция дозы Протафан® НМ и времени введения. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы во время такого перевода и в первые недели после него (см. раздел «Особые указания»).
Побочное действие
Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением при применении инсулина является гипогликемия. В ходе клинических исследований, а также в ходе применения препарата после его выпуска на потребительский рынок было установлено, что частота возникновения гипогликемии изменяется в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования препарата и уровня контроля гликемии (см. «Описание отдельных побочных реакций»).
На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции, отеки и реакции в местах введения препарата (включающие боль, покраснение, крапивницу, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти симптомы обычно носят временный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию «острой болевой нейропатии», которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.
Перечень побочных явлений представлен в таблице.
Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических испытаний, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
*См. «Описание отдельных побочных реакций»
Описание отдельных побочных реакций:
Анафилактические реакции
Развитие генерализованных реакций гиперчувствительности (в том числе генерализованной кожной сыпи, зуда, потливости, дискомфорта в животе, ангионевротического отека, затруднения дыхания, учащенного сердцебиения и снижения артериального давления) происходит очень редко, однако указанные реакции могут быть потенциально опасными для жизни.
Гипогликемия
Гипогликемия является наиболее частым побочным явлением. Она может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга или даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они могут включать «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.
Клинические исследования показали, что частота развития гипогликемии зависит от популяции пациентов, режима дозирования и уровня гликемического контроля.
Липодистрофия
Сообщалось о нечастых случаях развития липодистрофии (в том числе липогипертрофия, липоатрофия). Липодистрофия может развиваться в месте введения препарата. Постоянная смена места инъекции препарата внутри одной и той же анатомической области поможет снизить риск развития указанных реакций.
Особые группы пациентов
Исходя из данных постмаркетинговых и клинических исследований, частота, тип и выраженность нежелательных реакций, наблюдаемых у пациентов пожилого возраста, детей и у пациентов с почечной либо печеночной недостаточностью не отличается от таковых в общей популяции.
На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции, отеки и реакции в местах введения препарата (включающие боль, покраснение, крапивницу, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти симптомы обычно носят временный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию «острой болевой нейропатии», которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.
Перечень побочных явлений представлен в таблице.
Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических испытаний, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
| Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто – крапивница, кожная сыпь |
| Очень редко − анафилактические реакции* | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто − гипогликемия* |
| Нарушения со стороны нервной системы | Очень редко − периферическая нейропатия («острая болевая нейропатия») |
| Нарушения со стороны органа зрения | Очень редко − нарушения рефракции |
| Нечасто − диабетическая ретинопатия | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто − липодистрофия* |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Нечасто − реакции в местах введения, отеки |
Описание отдельных побочных реакций:
Анафилактические реакции
Развитие генерализованных реакций гиперчувствительности (в том числе генерализованной кожной сыпи, зуда, потливости, дискомфорта в животе, ангионевротического отека, затруднения дыхания, учащенного сердцебиения и снижения артериального давления) происходит очень редко, однако указанные реакции могут быть потенциально опасными для жизни.
Гипогликемия
Гипогликемия является наиболее частым побочным явлением. Она может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга или даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они могут включать «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.
Клинические исследования показали, что частота развития гипогликемии зависит от популяции пациентов, режима дозирования и уровня гликемического контроля.
Липодистрофия
Сообщалось о нечастых случаях развития липодистрофии (в том числе липогипертрофия, липоатрофия). Липодистрофия может развиваться в месте введения препарата. Постоянная смена места инъекции препарата внутри одной и той же анатомической области поможет снизить риск развития указанных реакций.
Особые группы пациентов
Исходя из данных постмаркетинговых и клинических исследований, частота, тип и выраженность нежелательных реакций, наблюдаемых у пациентов пожилого возраста, детей и у пациентов с почечной либо печеночной недостаточностью не отличается от таковых в общей популяции.
Передозировка
Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина, не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если вводятся слишком высокие дозы инсулина по отношению к потребности пациента.
− Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.
− В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор глюкозы (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно ввести глюкозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять богатую углеводами пищу для профилактики рецидива гипогликемии.
− Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.
− В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор глюкозы (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно ввести глюкозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять богатую углеводами пищу для профилактики рецидива гипогликемии.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.
Следующие препараты могут снижать потребность пациента в инсулине:
Пероральные противодиабетические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО), бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.
Следующие препараты могут повышать потребность пациента в инсулине:
Оральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, симпатомиметики, гормон роста и даназол.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине. Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.
Несовместимость
Суспензии инсулина нельзя добавлять к растворам для инфузий.
Следующие препараты могут снижать потребность пациента в инсулине:
Пероральные противодиабетические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО), бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.
Следующие препараты могут повышать потребность пациента в инсулине:
Оральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, симпатомиметики, гормон роста и даназол.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине. Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.
Несовместимость
Суспензии инсулина нельзя добавлять к растворам для инфузий.
Особые указания
Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.
Гипергликемия
Неправильно подобранная доза или прекращение лечения может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу, особенно у пациентов, страдающих диабетом 1 типа. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. Симптомами гипергликемии являются чувство жажды, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также появление запаха ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа может приводить к диабетическому кетоацидозу − состоянию, которое является потенциально летальным.
Гипогликемия
Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии.
Гипогликемия может развиться, если введена слишком высокая доза инсулина по отношению к потребности пациента. В случае развития гипогликемии или если есть подозрение на ее развитие Протафан® НМ применять не следует. После стабилизаций уровня глюкозы в крови пациента необходимо скорректировать дозу.
Пациентов следует предупредить о том, что при достижении значительного улучшения показателей гликемии, например, в случае использования интенсивной инсулинотерапии, у них может наблюдаться изменение обычных симптомов-предвестников гипогликемии. У пациентов с длительным стажем сахарного диабета симптомы-предвестники гипогликемии могут исчезать.
При сопутствующих заболеваниях, особенно при инфекциях и лихорадочных состояниях, потребность пациентов в инсулине обычно возрастает. При развитии сопутствующих заболеваний почек, печени либо нарушений со стороны надпочечников, гипофиза или щитовидной железы может потребоваться изменение дозы инсулина.
При переводе пациентов с одного типа инсулина на другой ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться либо стать менее выраженными, чем при использовании предыдущего типа инсулина.
Перевод пациента с других препаратов инсулина
Перевод пациентов на другой тип инсулина или на инсулин другой компании-изготовителя должен осуществляться только под медицинским контролем. При изменении концентрации, торговой марки (производителя), типа, вида (животный, человеческий инсулин, аналог человеческого инсулина) и/или метода изготовления (инсулин, изготовленный с помощью технологии рекомбинантной ДНК или инсулин животного происхождения) может потребоваться изменение дозы инсулина. Пациентам, переходящим на лечение препаратом Протафан® НМ, может потребоваться изменение дозы или увеличение частоты инъекций по сравнению с ранее применявшимися препаратами инсулина. Если при переводе пациентов на лечение препаратом Протафан® НМ необходима коррекция дозы, это можно сделать уже при введении первой дозы или в первые недели или месяцы терапии.
Реакции в месте инъекции
Как и при лечении другими препаратами инсулина, могут развиваться реакции в месте введения, что проявляется болезненностью, покраснением кожи, аллергической сыпью, воспалением, образованием гематомы, припухлостью и зудом. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области поможет уменьшить симптомы или предотвратить развитие этих реакций. Реакции обычно исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях может потребоваться отмена Протафан® НМ из-за реакций в местах введения.
Инсулиновые суспензии нельзя применять в инсулиновых насосах.
Одновременное применение пиоглитазона и препаратов инсулина
При использовании пиоглитазона в сочетании с инсулином наблюдались случаи развития сердечной недостаточности, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии пиоглитазона и препарата Протафан® НМ. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение пиоглитазоном необходимо прекратить.
Гипергликемия
Неправильно подобранная доза или прекращение лечения может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу, особенно у пациентов, страдающих диабетом 1 типа. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. Симптомами гипергликемии являются чувство жажды, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также появление запаха ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа может приводить к диабетическому кетоацидозу − состоянию, которое является потенциально летальным.
Гипогликемия
Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии.
Гипогликемия может развиться, если введена слишком высокая доза инсулина по отношению к потребности пациента. В случае развития гипогликемии или если есть подозрение на ее развитие Протафан® НМ применять не следует. После стабилизаций уровня глюкозы в крови пациента необходимо скорректировать дозу.
Пациентов следует предупредить о том, что при достижении значительного улучшения показателей гликемии, например, в случае использования интенсивной инсулинотерапии, у них может наблюдаться изменение обычных симптомов-предвестников гипогликемии. У пациентов с длительным стажем сахарного диабета симптомы-предвестники гипогликемии могут исчезать.
При сопутствующих заболеваниях, особенно при инфекциях и лихорадочных состояниях, потребность пациентов в инсулине обычно возрастает. При развитии сопутствующих заболеваний почек, печени либо нарушений со стороны надпочечников, гипофиза или щитовидной железы может потребоваться изменение дозы инсулина.
При переводе пациентов с одного типа инсулина на другой ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться либо стать менее выраженными, чем при использовании предыдущего типа инсулина.
Перевод пациента с других препаратов инсулина
Перевод пациентов на другой тип инсулина или на инсулин другой компании-изготовителя должен осуществляться только под медицинским контролем. При изменении концентрации, торговой марки (производителя), типа, вида (животный, человеческий инсулин, аналог человеческого инсулина) и/или метода изготовления (инсулин, изготовленный с помощью технологии рекомбинантной ДНК или инсулин животного происхождения) может потребоваться изменение дозы инсулина. Пациентам, переходящим на лечение препаратом Протафан® НМ, может потребоваться изменение дозы или увеличение частоты инъекций по сравнению с ранее применявшимися препаратами инсулина. Если при переводе пациентов на лечение препаратом Протафан® НМ необходима коррекция дозы, это можно сделать уже при введении первой дозы или в первые недели или месяцы терапии.
Реакции в месте инъекции
Как и при лечении другими препаратами инсулина, могут развиваться реакции в месте введения, что проявляется болезненностью, покраснением кожи, аллергической сыпью, воспалением, образованием гематомы, припухлостью и зудом. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области поможет уменьшить симптомы или предотвратить развитие этих реакций. Реакции обычно исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях может потребоваться отмена Протафан® НМ из-за реакций в местах введения.
Инсулиновые суспензии нельзя применять в инсулиновых насосах.
Одновременное применение пиоглитазона и препаратов инсулина
При использовании пиоглитазона в сочетании с инсулином наблюдались случаи развития сердечной недостаточности, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии пиоглитазона и препарата Протафан® НМ. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение пиоглитазоном необходимо прекратить.
Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами
Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами).
Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при вождении автомобиля. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем и выполнения подобных работ.
Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при вождении автомобиля. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем и выполнения подобных работ.
Репродуктивная способность, беременность и лактация
Репродуктивная способность
Исследования человеческого инсулина на животных не выявили вредного влияния на способность к зачатию.
Беременность
Ограничений по применению инсулина во время беременности не существует, поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер.
Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут развиваться в случаях недостаточно точно подобранной терапии, повышают риск возникновения пороков развития плода и внутриутробной гибели плода. Беременные женщины с диабетом в течение всей беременности должны находиться под наблюдением, у них необходимо осуществлять усиленный контроль уровня глюкозы в крови; такие же рекомендации относятся и к женщинам, которые планируют беременность.
Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и постепенно увеличивается во втором и третьем триместрах.
После родов потребность в инсулине, как правило, быстро возвращается к уровню, который отмечался до беременности.
Применение при кормлении грудью
Также не существует ограничений для использования препарата Протафан® НМ в период лактации. Проведение инсулинотерапии кормящим матерям не представляет опасности для ребенка. Однако матери может потребоваться коррекция режима дозирования препарата Протафан® НМ и/или диеты.
Исследования человеческого инсулина на животных не выявили вредного влияния на способность к зачатию.
Беременность
Ограничений по применению инсулина во время беременности не существует, поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер.
Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут развиваться в случаях недостаточно точно подобранной терапии, повышают риск возникновения пороков развития плода и внутриутробной гибели плода. Беременные женщины с диабетом в течение всей беременности должны находиться под наблюдением, у них необходимо осуществлять усиленный контроль уровня глюкозы в крови; такие же рекомендации относятся и к женщинам, которые планируют беременность.
Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и постепенно увеличивается во втором и третьем триместрах.
После родов потребность в инсулине, как правило, быстро возвращается к уровню, который отмечался до беременности.
Применение при кормлении грудью
Также не существует ограничений для использования препарата Протафан® НМ в период лактации. Проведение инсулинотерапии кормящим матерям не представляет опасности для ребенка. Однако матери может потребоваться коррекция режима дозирования препарата Протафан® НМ и/или диеты.
Меры предосторожности при использовании
Протафан® НМ Пенфилл® и иглы предназначены только для индивидуального использования. Не допускается повторное заполнение картриджа.
Перед первым использованием необходимо вынуть препарат Протафан® НМ Пенфилл® из холодильника и дать ему достичь комнатной температуры для облегчения перемешивания суспензии.
Инсулиновые суспензии нельзя использовать, если они после перемешивания не становятся однородно белыми и мутными.
Нельзя использовать препарат Протафан®, если он был заморожен.
Проинформируйте пациента о необходимости выбрасывать иглу после каждой инъекции. Неиспользованный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.
Перед первым использованием необходимо вынуть препарат Протафан® НМ Пенфилл® из холодильника и дать ему достичь комнатной температуры для облегчения перемешивания суспензии.
Инсулиновые суспензии нельзя использовать, если они после перемешивания не становятся однородно белыми и мутными.
Нельзя использовать препарат Протафан®, если он был заморожен.
Проинформируйте пациента о необходимости выбрасывать иглу после каждой инъекции. Неиспользованный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.
Форма выпуска и упаковка
Суспензия для подкожного введения 100 МЕ/мл.
По 3 мл препарата в картриджи из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные крышками с дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой стороны. В картридж помещен стеклянный шарик, облегчающий ресуспендирование. По 5 картриджей в контурной ячейковой (блистерной) упаковке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 3 мл препарата в картриджи из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные крышками с дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой стороны. В картридж помещен стеклянный шарик, облегчающий ресуспендирование. По 5 картриджей в контурной ячейковой (блистерной) упаковке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Срок годности
30 месяцев. Не использовать по истечении срока годности.
Условия хранения
При температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.
Хранить картриджи в картонной пачке для защиты от света.
Для вскрытых картриджей: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30 °С в течение 6 недель.
Протафан® НМ Пенфилл® следует предохранять от воздействия избыточного тепла и света. Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить картриджи в картонной пачке для защиты от света.
Для вскрытых картриджей: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30 °С в течение 6 недель.
Протафан® НМ Пенфилл® следует предохранять от воздействия избыточного тепла и света. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Произведено
Ново Нордиск А/С, Дания на производственной площадке Ново Нордиск Продакшн
САС, 28000 Шартр, авеню дОрлеан, Франция
Упаковано
РУП «Белмедпрепараты»
Республика Беларусь, 220007,
г. Минск, ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16
Произведено
Ново Нордиск А/С, Дания на производственной площадке Ново Нордиск Продакшн
САС, 28000 Шартр, авеню дОрлеан, Франция
Упаковано
РУП «Белмедпрепараты»
Республика Беларусь, 220007,
г. Минск, ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16
Инструкции по использованию Протафан® НМ Пенфилл®
Нельзя использовать Протафан® НМ Пенфилл®
• В инсулиновых насосах.
• Если у вас аллергия (гиперчувствительность) к человеческому инсулину или любому из компонентов, входящих в состав препарата Протафан® НМ Пенфилл®.
• Если у Вас начинается гипогликемия (низкий уровень сахара крови).
• Если картридж или устройство для введения с установленным картриджем роняли, или картридж поврежден или раздавлен.
• Если были нарушены условия хранения препарата или он был заморожен.
• Если инсулин не становится однородно белым и мутным после перемешивания.
Перед использованием Протафан® НМ Пенфилл®
• Проверьте этикетку, чтобы убедиться, что Вы используете правильный тип инсулина.
• Всегда проверяйте картридж, включая резиновый поршень. Не используйте картридж, если он имеет видимые повреждения, или виден зазор между поршнем и белой полоской на картридже. Верните такой картридж в аптеку. За дальнейшими указаниями обращайтесь к инструкции по использованию системы для введения инсулина.
• Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции, чтобы предотвратить заражение.
• Протафан® НМ Пенфилл® и иглы предназначены только для индивидуального использования.
Протафан® НМ Пенфилл® предназначен для подкожных инъекций. Никогда не вводите этот инсулин внутривенно или внутримышечно.
Каждый раз меняйте место инъекции в пределах анатомической области. Это поможет уменьшить риск образования уплотнений и изъязвлений в месте инъекции. Лучшими местами для инъекций являются: ягодицы, передняя поверхность бедра или плечо.
Процедура смешивания инсулина
Процедура перемешивания станет легче, если к этому моменту инсулин достиг комнатной температуры.
Перед установкой картриджа Пенфилл® в систему для введения инсулина поднимите и опустите картридж не менее 10 раз вверх-вниз между положениями А и В, как показано на рисунке, чтобы стеклянный шарик внутри картриджа перемещался от одного конца картриджа к другому не менее 20 раз. Перед проведением каждой инъекции следует совершить не менее 10 подобных движений. Данные манипуляции следует повторять до тех пор, пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. Сразу же сделать инъекцию.
Проверьте, чтобы в картридже осталось как минимум 12 единиц инсулина для обеспечения равномерного перемешивания. Если осталось менее 12 единиц − используйте новый Протафан® НМ Пенфилл®.
Как вводить инсулин
Инсулин следует вводить под кожу. Используйте технику инъекции, рекомендованную Вашим врачом или медицинской сестрой, следуйте инструкциям по введению инсулина, описанным в руководстве к устройству для введения инсулина.
• Удерживайте иглу под кожей не менее 6 секунд. Держите пусковую кнопку нажатой, пока игла не будет извлечена из-под кожи. Это обеспечит введение полной дозы инсулина и предотвратит попадание крови в иглу или в картридж с инсулином.
• После каждой инъекции обязательно снимайте и выбрасывайте иглу; никогда не храните Протафан® НМ Пенфилл® с присоединенной иглой. В противном случае, возможно вытекание жидкости из картриджа, что может привести к неправильной дозировке инсулина.
Не заправляйте Протафан® НМ Пенфилл® повторно.
Картриджи Пенфилл® разработаны для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн® или НовоТвист®.
Если одновременно для лечения используются препарат Протафан® НМ Пенфилл® и другой инсулин в картридже Пенфилл®, необходимо использовать две отдельные системы для введения инсулина, по одной для каждого типа инсулина.
В качестве меры предосторожности всегда носите с собой запасную систему для введения инсулина на случай потери или повреждения вашего Протафан® НМ Пенфилл®.
• В инсулиновых насосах.
• Если у вас аллергия (гиперчувствительность) к человеческому инсулину или любому из компонентов, входящих в состав препарата Протафан® НМ Пенфилл®.
• Если у Вас начинается гипогликемия (низкий уровень сахара крови).
• Если картридж или устройство для введения с установленным картриджем роняли, или картридж поврежден или раздавлен.
• Если были нарушены условия хранения препарата или он был заморожен.
• Если инсулин не становится однородно белым и мутным после перемешивания.
Перед использованием Протафан® НМ Пенфилл®
• Проверьте этикетку, чтобы убедиться, что Вы используете правильный тип инсулина.
• Всегда проверяйте картридж, включая резиновый поршень. Не используйте картридж, если он имеет видимые повреждения, или виден зазор между поршнем и белой полоской на картридже. Верните такой картридж в аптеку. За дальнейшими указаниями обращайтесь к инструкции по использованию системы для введения инсулина.
• Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции, чтобы предотвратить заражение.
• Протафан® НМ Пенфилл® и иглы предназначены только для индивидуального использования.
Протафан® НМ Пенфилл® предназначен для подкожных инъекций. Никогда не вводите этот инсулин внутривенно или внутримышечно.
Каждый раз меняйте место инъекции в пределах анатомической области. Это поможет уменьшить риск образования уплотнений и изъязвлений в месте инъекции. Лучшими местами для инъекций являются: ягодицы, передняя поверхность бедра или плечо.
Процедура смешивания инсулина
Процедура перемешивания станет легче, если к этому моменту инсулин достиг комнатной температуры.
Перед установкой картриджа Пенфилл® в систему для введения инсулина поднимите и опустите картридж не менее 10 раз вверх-вниз между положениями А и В, как показано на рисунке, чтобы стеклянный шарик внутри картриджа перемещался от одного конца картриджа к другому не менее 20 раз. Перед проведением каждой инъекции следует совершить не менее 10 подобных движений. Данные манипуляции следует повторять до тех пор, пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. Сразу же сделать инъекцию.
Проверьте, чтобы в картридже осталось как минимум 12 единиц инсулина для обеспечения равномерного перемешивания. Если осталось менее 12 единиц − используйте новый Протафан® НМ Пенфилл®.
Как вводить инсулин
Инсулин следует вводить под кожу. Используйте технику инъекции, рекомендованную Вашим врачом или медицинской сестрой, следуйте инструкциям по введению инсулина, описанным в руководстве к устройству для введения инсулина.
• Удерживайте иглу под кожей не менее 6 секунд. Держите пусковую кнопку нажатой, пока игла не будет извлечена из-под кожи. Это обеспечит введение полной дозы инсулина и предотвратит попадание крови в иглу или в картридж с инсулином.
• После каждой инъекции обязательно снимайте и выбрасывайте иглу; никогда не храните Протафан® НМ Пенфилл® с присоединенной иглой. В противном случае, возможно вытекание жидкости из картриджа, что может привести к неправильной дозировке инсулина.
Не заправляйте Протафан® НМ Пенфилл® повторно.
Картриджи Пенфилл® разработаны для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн® или НовоТвист®.
Если одновременно для лечения используются препарат Протафан® НМ Пенфилл® и другой инсулин в картридже Пенфилл®, необходимо использовать две отдельные системы для введения инсулина, по одной для каждого типа инсулина.
В качестве меры предосторожности всегда носите с собой запасную систему для введения инсулина на случай потери или повреждения вашего Протафан® НМ Пенфилл®.